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苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽（HBTU，結(jié)構(gòu)見圖1），是一種脲正離子型多肽縮合試劑，在有機合成領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價值。HBTU具有高反應(yīng)效率和較高的消旋抑制能力等特點，廣泛應(yīng)用于固相和液相多肽合成，并在尿素衍生物，疊氮化物等多種功能性結(jié)構(gòu)單元的構(gòu)建中展現(xiàn)出卓越性能。值得注意的是，HBTU在材料防護領(lǐng)域同樣表現(xiàn)出色，其具有較大的富電子中心，可以更大程度地降低腐蝕效率，是一種優(yōu)異的金屬緩蝕劑。
圖1 HBTU結(jié)構(gòu)式
HBTU在固相多肽合成中展現(xiàn)出很好的位阻適應(yīng)性，即便是空間位阻較大的胺類底物仍具有較高的活性。Gibson團隊在進行新型鏈接劑的實驗中，將Z-Val-OH和樹脂負載的位阻胺進行縮合反應(yīng)，在堿性條件下，HBTU與HOBt協(xié)同作用，實現(xiàn)高效縮合（圖2）。
圖2 HBTU介導(dǎo)的固相多肽合成
Hemantha團隊開發(fā)了一種HBTU介導(dǎo)的羧酸制備?；B氮的合成方法，在溫和的堿性條件下，通過HBTU活化作用，實現(xiàn)了羧酸到?；B氮的高效，無消旋轉(zhuǎn)化，所得疊氮化合物可以進一步發(fā)生Curtius重排，生成異氰酸酯，進而與醇，胺等親核試劑反應(yīng)，成功構(gòu)建氨基甲酸酯和尿素衍生物（圖3）。這一串聯(lián)反應(yīng)可以實現(xiàn)一鍋法從羧酸到酰胺衍生物的轉(zhuǎn)化，提升了合成經(jīng)濟性。
圖3 HBTU介導(dǎo)“一鍋法”制備尿素衍生物和氨基甲酸酯
Hénichart團隊開發(fā)了一種通過HBTU合成四甲基磺酰胍類化合物的方法（圖4），在堿性條件下，HBTU與未保護的磺酰胺類化合物在室溫下以高收率合成相應(yīng)的磺酰胍，此方法具有優(yōu)異的底物普適性，適用于芳香族和脂肪族磺酰胺，為取代磺酰胺的合成提供了新的合成思路。
圖4 HBTU參與磺酰胍類化合物的構(gòu)建
在金屬有機化學領(lǐng)域，HBTU仍能發(fā)揮很高的偶聯(lián)能力，氨基二茂鐵與Boc-甘氨酸衍生物在HBTU和HOBt共同作用下，得到相應(yīng)的偶聯(lián)產(chǎn)物（圖5）。
圖5 HBTU介導(dǎo)金屬有機物的偶聯(lián)反應(yīng)
HBTU不僅是一種優(yōu)異的偶聯(lián)試劑，還是一種金屬腐蝕抑制劑，HBTU通過在金屬表面吸附以及較大的富電子中心，顯著降低金屬腐蝕。實驗研究表明，在303 K下，0.5 M HCl溶液的腐蝕體系中，HBTU的抑制效率可以達90%以上。
綜上所述，HBTU不僅在酰胺成鍵方面具有廣泛的應(yīng)用，還是一種優(yōu)異的金屬緩蝕劑，具有重要的應(yīng)用價值。
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參考文獻：
[1] Liley, M. J.; Johnson, T.; Gibson, S. E. An Improved Aldehyde Linker for the Solid Phase Synthesis of Hindered Amides[J]. J. Org. Chem., 2006, 71, 1322-1329.
[2] Sureshbabu, V. V.; Lalithamba, H. S.; Hemantha, H. P.; Narendra, N. New and simple synthesis of acid azides, ureas and carbamates from carboxylic acids: application of peptide coupling agents EDC and HBTU[J]. Org. Biomol. Chem., 2010, 8, 835–840.
[3] Goossens, L.; Hénichart, J. P.; et al. Efficient synthesis of tetramethylsulfonylguanidines between a free sulfonamide group and HBTU[J]. Tetrahedron Lett., 2006, 47, 6087–6090.
[4] Jios, J. L.; Kirin, S. I.; Metzler-Nolte, N.; et al. Synthesis and structural characterization of metallated bioconjugates: C-terminal labeling of amino acids with aminoferrocene[J]. J. Organomet. Chem., 2007, 692, 4209-4214.
[5] Jadhav, S. A. 2-(1H-Benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3 tetramethyluronium Hexafluoro phosphate (HBTU)[J]. Synlett, 2010, 8, 1287-1288.
[6] Dahiya, S.; Lata, S.; Yadav, O. S.; Kumar, R. Comparative performance of Uroniums for controlling corrosion of steel with methodical mechanism of inhibition in acidic medium: Part1[J]. J. Mol. Liq., 2016, 221, 124-132.
